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文章題目：Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis
期刊：Cell
發(fā)表時(shí)間：2024年7月15日
主要內(nèi)容：免疫與炎癥全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華東師范大學(xué)杜冰/劉明耀和浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院吳華香等團(tuán)隊(duì)，在Cell雜志上發(fā)表了文章Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis，該研究在國(guó)際上首次報(bào)道使用異體通用型CAR-T治療風(fēng)濕免疫性疾病。他們的開(kāi)拓性臨床研究結(jié)果顯現(xiàn)，異體來(lái)源的抗CD19 CAR-T細(xì)胞可以有效的治療現(xiàn)有治療方案失敗的難治和復(fù)發(fā)性風(fēng)濕免疫病患者，并具有良好的耐受性，表明通用型CAR-T治療具有巨大的治療潛力和市場(chǎng)價(jià)值。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027
使用TransGen產(chǎn)品：
研究背景
風(fēng)濕免疫性疾病影響高達(dá)8%以上的人口，發(fā)病率高，致殘率高，治療費(fèi)用高，是繼心腦血管疾病、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手。如何提高風(fēng)濕免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致殘率、改善患者的生活質(zhì)量已成為全世界面臨的共同醫(yī)學(xué)難題，也是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題和亟待攻關(guān)解決的重大課題。近年來(lái)盡管生物制劑和靶向小分子藥物等干預(yù)措施在風(fēng)濕免疫性疾病的治療中取得了巨大進(jìn)展，但其對(duì)許多患者仍治療無(wú)效，或改善后復(fù)發(fā)，患者最終發(fā)展出危及生命的并發(fā)癥。因此，對(duì)于難治和復(fù)發(fā)性風(fēng)濕免疫性疾病，未滿足的醫(yī)療需求巨大。
自體嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞療法，作為一種創(chuàng)新的治療手段，已經(jīng)在B細(xì)胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風(fēng)濕免疫性疾病發(fā)病過(guò)程中，B細(xì)胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關(guān)鍵因素之一。近期的臨床研究已經(jīng)開(kāi)始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應(yīng)用于風(fēng)濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。然而，昂貴的費(fèi)用，制造時(shí)間和工藝的復(fù)雜性、物流繁瑣以及安全問(wèn)題等都是自體CAR-T療法面臨的挑戰(zhàn)。
文章概述
首先，團(tuán)隊(duì)使用健康供者來(lái)源的T細(xì)胞，經(jīng)過(guò)基因工程改造，制備出針對(duì)B淋巴細(xì)胞CD19的通用型靶向CAR-T細(xì)胞藥物（TyU19），實(shí)現(xiàn)了CAR-T細(xì)胞的批量生產(chǎn)，滿足了CAR-T細(xì)胞治療的隨時(shí)使用。
TyU19的制備和使用
使用該細(xì)胞藥物，徐滬濟(jì)教授帶領(lǐng)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)成功地治療了3名患有嚴(yán)重復(fù)發(fā)難治性的風(fēng)濕免疫疾病患者。結(jié)果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞在所有患者體內(nèi)能夠有效擴(kuò)增和完全清除B淋巴細(xì)胞，3個(gè)月后實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞的重塑。免疫介導(dǎo)的壞死性肌炎（IMNM）的患者肌力顯著改善，核磁共振和病理顯示肌肉炎癥明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查肌酶從異常高水平降至正常上線，自身抗體完全清除。彌漫型系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者的皮膚實(shí)現(xiàn)軟化，皮膚活檢證實(shí)炎癥改善和新的附腺生成，CT和核磁共振顯現(xiàn)心肺等重要器官的纖維化實(shí)現(xiàn)損傷逆轉(zhuǎn)，并在6個(gè)月的隨訪期間持續(xù)改善。此外，臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療安全性良好。
TyU19治療前和治療6月后患者的病情改善
綜上，這項(xiàng)研究不僅為目前缺乏有效治療手段的風(fēng)濕免疫性疾病患者提供了新的治療選擇，而且展示了通用型CAR-T細(xì)胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力。這一研究成果標(biāo)志著風(fēng)濕免疫性疾病治療的新篇章。隨著未來(lái)研究的深入和臨床試驗(yàn)的擴(kuò)展，有理由期待這一療法將為更多患者帶來(lái)福音。
全式金產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金的核酸提取產(chǎn)品Proteinase K (GE201)和RNase A (GE101)助力本研究。
Proteinase K (GE201)
本產(chǎn)品是一種枯草蛋白酶類的高活性蛋白酶，用于生物樣品中蛋白質(zhì)的一般降解。從林伯氏白色念球菌(Tritirachium album Limber)中純化得到，是以絲氨酸為活性中心的蛋白分解酶，分解蛋白質(zhì)的活性較強(qiáng)。具有廣泛的底物特異性，特別優(yōu)先分解與疏水氨基酸、含硫氨基酸、芳香族氨基酸的C末端鄰接的酯鍵和肽鍵。本品在Ca2+鹽的溶液中活性穩(wěn)定，并且在SDS或尿素等蛋白質(zhì)變性劑存在下活性升高。
RNase A (GE101)
本產(chǎn)品常用于水解RNA，特異性切割發(fā)生在嘧啶核苷酸的3’磷酸基和相鄰核苷酸的5’羥基之間，無(wú)DNase活性。
全式金產(chǎn)品再一次登上Cell期刊，證明了大家對(duì)全式金產(chǎn)品品質(zhì)和實(shí)力的認(rèn)可，也完美詮釋了全式金一直以來(lái)秉承的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶”的理念。全式金始終在助力科研的道路上砥礪前行，希望未來(lái)能與更多的科研工作者并肩奮斗，用更多更好的產(chǎn)品持續(xù)助力科研。
使用Proteinase K (GE201)產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
● Wang X B, Wu X, Tan B H, et al. Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis [J]. Cell, 2024.
● Ma M, Shen S Y, Bai C, et al. Control of grain size in rice by TGW3 phosphorylation of OsIAA10 through potentiation of OsIAA10-OsARF4-mediated auxin signaling[J]. Cell Reports, 2023.
使用RNase A (GE101)產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
● Wang X B, Wu X, Tan B H, et al. Allogeneic CD19-tartgeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis [J]. Cell, 2024.
● Ma M, Shen S Y, Bai C, et al. Control of grain size in rice by TGW3 phosphorylation of OsIAA10 through potentiation of OsIAA10-OsARF4-mediated auxin signaling[J]. Cell Reports, 2023.
●Xie S S, Zhang Y Z, Peng L, et al. JMJ28 guides sequence-specific targeting of ATX1/2-containing COMPASS-like complex in Arabidopsis[J]. Cell Reports, 2023.
●Tan Y, Yan X, Sun J, et al. Genome‐wide enhancer identification by massively parallel reporter assay in Arabidopsis[J]. The Plant Journal, 2023.
●Lu D, Liu L, Sun Y, et al. The phosphatase PAC1 acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity[J]. Nature immunology, 2020.
